Uitto 1 (2017)

Теринин эң сырткы катмары — эпидермис, анын астындагы катмар — дермис менен ар түрдүү белоктор аркылуу туташат; кээ бир маанилүүлөрү коллагендердин үй-бүлөсүнө таандык. Буллоза дистрофиялык эпидермолизинде VII типтеги коллагендин түзүмүндө генетикалык ката (ката) бар, атап айтканда, кыскарган, өзгөргөн же жок VII типтеги коллаген эпидермис менен дерманы керектешкендей бекем бириктире албайт. , натыйжада DEB менен ооруган адамдардын терилери морт жана ыйлаакчаларга жакын болот.

Тери клеткаларында VII типтеги коллагендин синтезин көзөмөлдөгөн ген деп аталат COL7A1. Мутациялардын (каталардын) болжол менен 10% COL7A1 натыйжада VII типтеги кыскартылган коллаген протеин өндүрүлүп, ал туура иштей албайт. Гендердеги маалыматты башка молекулалар окушат; Бул болсо белок үчүн керектүү курулуш материалдарын чогултууну башкарат жана алардын туура тартипте бири-бирине туталышын камсыздайт. Мутацияланган COL7A1 генинде «токто» сигналы бар, ал болбошу керек, натыйжада протеинди окуу жана чогултуу процесси токтойт. Азыр жаңы кошулмалар бар, алар клеткага киргизилгенде бул токтотуу сигналын этибарга албай коюуга жана VII типтеги нормалдуу узундуктагы коллагенди синтездөөгө мүмкүндүк берет (гендеги мутацияга же катага карабастан).

Бул топ Amlexanoxту иликтеп келет; FDA (Америка Кошмо Штаттарынын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы) белгилүү бир түрү бар рецессивдүү дистрофиялык эпидермолиз буллозасынан (RDEB) бөлүнүп алынган клеткалардагы жетишпеген протеинди калыбына келтирүү жөндөмү үчүн дары (башка көрсөткүчтөр үчүн) жактырган. COL7A1 мутация, эрте токтотуу кодону (PTC) деп аталат. Бул изилдөө Amlexanox толук узундуктагы протеинди (VII тиби коллаген) өндүрүүгө жардам берерин көрсөтүп турат жана натыйжалар бул протеиндин иштешин көрсөтүп турат (ал териде туура иштейт). Башка сөз менен айтканда, Amlexanox дарылоо менен шартталган белок, кыязы, алардын PTC менен ооруган бейтаптар үчүн пайдалуу болот. COL7A1.

RDEB пациенттеринин клеткаларында Amlexanox менен дарылоо аркылуу индукцияланган VII типтеги коллагендин саны RDEB эмес башкаруу органдарына салыштырмалуу аз, бирок VII типтеги коллагендин туруктуулугу жогору жана ал пациенттердин терисинде топтолуп калышы мүмкүн экенин эске алганда, натыйжалар кубандырат. дарылоо учурунда. Учурда белоктун туруктуулугу жана бейтап клеткаларынын узак мөөнөттүү дарылоосу изилденип жатат. Бул топ RDEB бейтаптарын дарылоо үчүн Amlexanoxтун потенциалдуу пайдасы жөнүндө оптимисттик маанайда, анткени бул дары учурда башка оорулар үчүн клиникалык колдонууда, ал жакшы жолго коюлган жана анын организмге тийгизген таасири аныкталган. Мындан тышкары, дары сезгенүүгө каршы касиетке ээ, бул оорулууларга андан ары пайда алып келет. Бул изилдөө ошондой эле Amlexanox VII тиби коллаген өндүрүшүн индукциялоо механизмин изилдеп жатат жана бул ыкмадан кайсы бейтаптарга пайда алып келерин алдын ала айтуу мүмкүнбү, ошондуктан дарылоо эң муктаж болгондорго сунушталышы мүмкүн.

"DEBRA каржылоо бул дарылоо ыкмасын колдонууга мүмкүндүк берет, эгерде биздин клиникага чейинки изилдөөлөрүбүз ийгиликтүү деп көрсөтсө, бейтаптарды кам көрүү үчүн түздөн-түз колдонулушу мүмкүн"

Профессор Жуни Уитто

 

Профессор Жуни Уитто

Джоуни Уитто, медицина илимдеринин кандидаты, 1986-жылдан бери Дерматология жана тери биологиясы кафедрасынын профессору жана төрайымы, Филадельфиядагы Томас Джефферсон университетинин Джефферсон Молекулярдык медицина институтунун директору, XNUMX-жылдан бери. анын ичинде дистрофиялык эпидермолиз буллоза (DEB). HI тобу биринчилерден болуп VII типтеги коллаген генин клондогон, DEBдин негизинде жаткан мутацияларды аныктаган жана ЭБде биринчи пренаталдык тестти жүргүзгөн. Ал жана анын кызматташтары ген, белок жана клеткалык базалык терапияны камтыган дарылоо ыкмаларын клиникага чейинки тестирлөө үчүн платформа болуп кызмат кылган биринчи DEB чычкан моделин иштеп чыгышкан.