Roopenian 2 (2017)

Эпидермолиз буллоза (ЭБ) теринин жана ооздун жана ашказан-ичеги трактынын (ичеги) кабыкчаларынын структуралык алсыздыгы менен мүнөздөлөт. Ал ар кандай гендердеги мутацияларга (же каталарга) байланыштуу болгон бир катар ар кандай типтерди камтыйт, алардын 18и ушул кезге чейин аныкталган. ЭБтин бардык түрлөрүнүн генетикалык себептери башында ойлогондон да татаал экени барган сайын айкын болуп жатат.

ЭБ оңой эле бир генетикалык кемчилик менен байланыштырылбайт, бирок башка гендер бул оорулардын пайда болушуна, башкача айтканда, симптомдордун оордугуна кандайча таасир этээри жөнүндө эч кандай маалымат болгон эмес. ЭБнын бардык формаларынын сейрек кездешүүсү кайсы гендер катышарын, бул гендер прогнозго же натыйжага кандай таасир этээрин аныктоону жана натыйжалуу дарылоону иштеп чыгууга жардам бере турган изилдөөлөрдү маалымдоону кыйындатат.

Биздин негизги максат адам ЭБ аватарларын же моделдерин иштеп чыгуу ыкмаларын жана куралдарын иштеп чыгуу болуп саналат. Ушундай жол менен биз ЭБнын ар бир формасын моделдей алабыз.

Биздин изилдөөбүз ЭБнын (JEB) туташтырылган формасына түздөн-түз тиешелүү маселелерди чече алды, бирок алынган сабактар ​​менен ЭБ жөнүндө көбүрөөк маалымат берет. Биз бул оорунун бир нече моделдерин түздүк жана JEBдин генетикалык негиздерин түшүнүү үчүн анализдин жана генетикалык инженериянын эң алдыңкы ыкмаларын колдондук.

Бул иш адамдарда клиникалык изилдөөлөр тарабынан ачылган мүмкүн эмес EB генетикалык себептерин күтүлбөгөн түшүнүк алып келди. ЭБ диагностикасы, адатта, ЭБ гениндеги кемчиликти молекулярдык идентификациялоо менен бирге оорунун көрүнүштөрүнүн негизинде жүргүзүлөт. Биздин иш бул окуянын бир гана бөлүгү экенин көрсөтүп турат. Биздин изилдөөлөр көрсөткөндөй, JEB гендердин генетикалык өзгөрүшүнө катуу таасир этет, алар өз алдынча аномалияларды жаратпайт, бирок оорунун оордугуна катуу таасир этет (же өзгөртөт) Ошентип, JEB жана, кыязы, ЭБнын башка көптөгөн формалары генетикалык жактан татаал оорулар.

Биздин изилдөөлөр JEBдин оордугуна олуттуу таасир этүүчү негизги "катадан" айырмаланган жок дегенде 7 гендин бар экендигин колдойт. Эң күчтүү эффекттерди көрсөткөн экөө теринин бүтүндүгүн сактоо үчүн маанилүү болгон белокторду чыгарышат. Биздин натыйжалар бул гендердеги ушул модификатор эффекттерин коддогон сайттарды аныктады. Ошентип, ошол сайттарды камтыган генетикалык скрининг генетикалык прогнозду жакшыртышы мүмкүн. 7 модификатордун төртөө ЭБ менен байланышпаган жана теринин структуралык компоненттери болбогон жерлерде жайгашкан.

Биз бул гендердин идентификациясы ЭБ дарылоо үчүн жаңы терапиялык максаттарды ачып бере алат деп ишенебиз.

«Адамдарда ЭБнын бардык түрлөрүнүн сейрек кездешүүсү анын генетикалык себептерин ачууну, узак мөөнөттүү натыйжаларды алдын ала айтууну жана дарылоо ыкмаларын иштеп чыгууну кыйындатат. Моделдерди түзүү менен ырааттуу түрдө клиникалык кесепеттерге байланыштырган генетикалык тобокелдик факторлорун аныктоого болот.

Доктор Дерри Рупениан

 

Доктор Дерри Рупениан

Доктор Дерри Рупениан Мэн штатындагы Бар Харбордогу Джексон лабораториясынын профессору. Анын программасы адам ооруларынын генетикалык жана механикалык себептери боюнча негизги суроолорду карайт. Анын тарыхый фокусу аутоиммундук оорулар болгонуна карабастан, доктор Рупениан жана анын командасы биринчи жолу EB тармагына Junctional эпидермолиз буллозасынын (JEB) маанилүү жаңы моделин ачуу аркылуу тартылышкан жана алардын тажрыйбасы олуттуу болушу мүмкүн экенин түшүнүү менен тартылышкан. бул жана ага байланыштуу ооруларды түшүнүүнү өркүндөтүүгө таасир этет. Алар JEBдин генетикалык себептерин иликтөө үчүн бир катар алдыңкы ыкмаларды колдонууда жана ЭБнын себептерин жана дарылоо ыкмаларын изилдөөгө кеңири мүмкүнчүлүк берген жаңы моделдерди түзүүдө.