Өнөктөштүк: RDEB клиникага чейинки рак моделдери

2025-жылга чейин.

Жетектөөчү илимий кызматкер: Профессор Гарет Инман Улуу Британиянын (CRUK) Шотландия институтунун Рак изилдөөлөрүнүн стратегиясынын директору. Анын изилдөөлөрү теринин жалпак клеткалуу карциномаларына, анын ичинде рецессивдүү дистрофиялык эпидермолиз буллоза менен жашаган бейтаптарга багытталган.

Кош изилдөөчү: Профессор Карен Блайт, CRUK Шотландия институту;

Кызматташтар: Профессор Оуэн Сансом, CRUK Шотландия институту, профессор Криспин Миллер, CRUK Шотландия институту, доктор Эндрю Саут, Томас Джефферсон университети, Филадельфия, профессор Айрен Лей, Queen Mary университети, Лондон, Улуу Британия жана доктор Александр Нистрем, Фрайберг университети, Германия.

«Эң негизгиси, биз клиникага чейинки моделдерди иштеп чыгабыз, алар терапевттик агенттерди айласы кеткен бейтап калкында сынаганга чейин катуу клиникага чейинки тестирлөө үчүн өтө маанилүү… биз бул моделдерди RDEBде керектүү прогресске жетишүү үчүн кеңири изилдөө коомчулугуна жеткиликтүү кылабыз. изилдөө».

– Проф Инман

Гранттын аталышы: RDEB сквамо клеткалуу рактын клиникага чейинки моделдери.

Рецессивдүү дистрофиялык эпидермис буллоза (RDEB) теридеги эпидермалдык түйүндөрдүн структуралык бүтүндүгү үчүн талап кылынган анкердик фибрилдердин негизги компоненти болгон VII типтеги коллагенди (C7) коддогон COL1A7 гениндеги тукум куума мутациялардан келип чыгат. RDEB менен ооруган бейтаптар теринин катуу морттугунан, теринин туруктуу ыйлаакчаларынан жана жараларынан жапа чегишет жана эрте башталган, агрессивдүү жана акыры өлүмгө алып келген теринин жалпак клеткалуу карциномасынын (cSCC) өнүгүү коркунучу өзгөчө жогору. RDEB cSCC өнөкөт сезгенүүнүн, жарааттын айыгышынын жана фиброздун уруксат берүүчү чөйрөсүндө өнүгөт.

Шишиктин пайда болушун шарттаган мутациялык генетикалык окуяларды жана шишик клеткаларынын C7 азайып кеткен тери менен өз ара аракеттенүүсүн жетишсиз түшүнүү бар. Демек, бул кыйратуучу ооруну дарылоо үчүн бекитилген максаттуу терапия жок. Бул кабыл алынгыс чындык жарым-жартылай шишик генетикасын жана шишик микрочөйрөлөрүнүн өз ара аракеттенүүсүн чагылдырган RDEB cSCC эксперименталдык моделдеринин аздыгына байланыштуу. Бул жерде биз шишик жана хост генетикасын так чагылдырган RDEB cSCCнин гендик инженерияланган жана жаңы сингендик репродукциялуу жана трансплантациялануучу моделдерин иштеп чыгуу жана молекулярдык мүнөздөөгө аракет кылуу менен бул ажырымды жоюуга аракет кылабыз. Биз шишик пайда кылууда C7 жоготуусунун ролун аныктайбыз жана шишиктердин молекулярдык пейзажын суракка алабыз жана RDEB cSCC патогенезине тереңирээк түшүнүк алабыз. Бул моделдер RDEB cSCC оорусунун прогрессиясын түшүнүү үчүн баа жеткис платформаларды жана келечектеги пациенттердин клиникалык сыноолоруна чейин айдоо процесстерине багытталган дары-дармектерди сынап көрүүгө мүмкүндүк берет.

RDEB менен ооруган бейтаптар көбүнчө эрте башталган бир нече агрессивдүү тери шишиктерин (cSCC) пайда кылышат. RDEB cSCC деталдуу түшүнүү кыйын бойдон калууда жана эч кандай натыйжалуу дарылоо же бекитилген максаттуу дарылоо бар. Мындан тышкары, RDEB cSCCтин өнүгүшүнө жана прогрессине алып келген биологиялык окуяларды түшүнүү үчүн чектелген сандагы клиникага чейинки моделдер бар, алардын бардыгы учурда cSCC оорусунун актуалдуулугун, колдонуунун практикалуулугун жана клиникага чейинки дары-дармектерди текшерүүгө ылайыктуулугун эскертет. RDEBдин бул кыйратуучу жана акыры өлүмгө алып келүүчү татаалдыгы үчүн тез арада керектүү терапия үчүн. Бул жерде биз бул рактын негизин түзгөн генетикалык окуялардын негизинде RDEB cSCCдин кошумча автохтондук генетикалык инженерияланган жана оңой өтүүчү сингендик моделдерин иштеп чыгабыз. Биз оорунун патогенезине жаңы жарык чачып, терапиялык кийлигишүү үчүн жаңы максаттарды аныктайбыз. Биз шишик клеткаларынан C7 экспрессиясын жоготуунун салыштырмалуу маанилүүлүгүн аныктайбыз жана келечектеги C7 терапиялык алмаштыруу стратегияларын тийиштүү максаттуу багыттоо үчүн маанилүү болгон теридеги эпидермалдык кератиноцит жана тери фибробласт бөлүмдөрү. Баарынан маанилүүсү, биз клиникага чейинки моделдерди иштеп чыгабыз, алар айласы кеткен бейтап калкында терапевтик агенттерди сынаганга чейин катуу клиникага чейинки тестирлөө үчүн өтө маанилүү.

Бул жерде биз иштеп чыга турган моделдер жаңы пайда болгон биологиялык гипотезаларды текшерүү үчүн гана эмес, ошондой эле дары-дармек менен кийлигишүүнүн так алдын алуу боюнча изилдөөлөр үчүн, дары-дармек менен дарылоо боюнча изилдөөлөр үчүн, ошондой эле дары-дармектерди дарылоонун графигин жана уулуулугун изилдөөлөрдү долбоорлоо үчүн, коопсуз жана эффективдүү клиникалык сыноолорду жана тез арада зарыл болгон жаңы терапиялык стратегияларды ишке ашыруу.

2025-жылга чейин.