Бардык EB оору жана кычыштыруу үчүн каннабиноиддик дарылоо (2024)

This trial tested an oil called Transvamix, containing medical cannabis, to see if it reduced pain in EB. Eight adults (men and women over 16 years old) with EBS, JEB or DDEB completed the study by self-administering an oil under their tongue. They didn’t have to stop other pain medication they were taking and could increase their use of the oil over two weeks until it helped, or they noticed side effects. Some were given Transvamix initially, then swapped to an oil that looked, smelled and tasted identical but didn’t contain the medical cannabis (a placebo). Others were given the placebo oil first then swapped to Transvamix. Neither the people taking part in the study nor the researchers knew, at the time, whether they were receiving Transvamix or the placebo and the order was selected randomly for each person (a randomised, double-blind trial).

The trial lasted seven weeks for each person, during which time they completed questionnaires about their EB symptoms and had MRI scans of their brain. The study finished at the end of 2024 and showed that the Transvamix provided some benefits. It reduced neuropathic pain, and half of those people who were taking other pain medication chose to reduce or stop it altogether while using the Transvamix. All reported side effects resolved on their own without medical attention or intervention. The results will be fully analysed and published.

2023-жылдын ноябрында изилдөөчүлөр клиникалык изилдөөгө дагы эле жалдап жатканын билдиришти. Натыйжалар маңыздуу болушу үчүн аларга кеминде сегиз киши катышуу керек. Буга чейин катышкан жети адамдын жарымынан көбү изилдөөнү аякташкан. Алар сегизинчи адамды 2024-жылдын башында каттайт деп күтүп жатышат жана бардык сегиз адам изилдөөнү аяктагандан кийин жыйынтыктарды талдайт.

2023-жылдын апрель айында изилдөөчүлөр бул изилдөө үчүн бейтаптарды жалдоо 2022-жылдын мартында башталганын, бирок MRI сканерлери пландаштырылгандыктан, күтүлгөндөн азыраак адамдар ылайыктуу болгонун билдиришкен. Алар MRI сканерлее албаган адамдар изилдөөгө катыша алышы үчүн планын өзгөртүштү. Жети бейтап изилдөөнү 2023-жылдын август айынын аягына чейин бүтүрүшү керек болчу.

изилдөөчүлөр алардын клиникалык сыноо протоколун жарыялады 2022-жылдын декабрында жана бир нече жоопторду алган. Алар ушул сыяктуу кол жазмаларды EB тармагындагы башка изилдөө топторуна жарыялоону сунушташат.

Жаңылоо мекеме тарабынан 2022-жылдын март айында бөлүшүлгөн:

UMCG EB бейтаптарындагы дарылык кара куурай майынын таасирин изилдөөнү баштайт

Профессор, доктор Андре Вольф UMCG Pain борборунун башчысы, UMCG жамбаш оорусу борборун жетектейт жана өнөкөт ооруга байланыштуу пациенттерге кам көрүүнүн (медициналык) инновациясына өзгөчө кызыгуусу бар. Анын иши өнөкөт оорулуулардагы инвазивдик ыкмалар менен оорунун так диагностикасына жана нейропатиялык ооруну аныктоого тиешелүү. Ал ишке ашыруу илим жана сактоо сапаты жаатында да активдүү.

Доктор Марике Боллинг, MD, PhD, EB жана башка тукум куума тери оорулары боюнча адистешкен дерматолог жана Гронинген университетинин медициналык борборундагы ыйлаакча оорулары борборундагы көп дисциплинардык EB командасынын медициналык координатору. Ал 2010-жылы «Эпидермолиз Буллоза симплекси» аттуу кандидаттык диссертациясын ийгиликтүү коргогон. Анын изилдөө тажрыйбасы жана көзөмөлү бул долбоорду ийгиликтүү түзүү, ишке ашыруу жана аяктоо үчүн маанилүү болот.

Доктор Хосе Дуипманс, бейтаптар жана жергиликтүү DEBRA NL филиалы менен активдүү күнүмдүк байланыш аркылуу жардам көрсөтүүнү жакшыртууга умтулган. Анын убактысынын көбү бейтаптын муктаждыктарын, үй-бүлө күтүүлөрүн жана ЭБ менен жашаган балдар кабыл алган негизги көйгөйлөрдү түшүнүүгө багытталган. Хосе бул изилдөөнүн сабырдуу борборлоштурулган логистикасына тартылат жана изилдөөнүн жүрүшүндө негизги байланыш пунктун камсыз кылат.

Николас Шредер, BSc, EB менен 2010-жылдан бери иштеп келе жатат жана EB менен байланышкан билим берүү программаларында жана изилдөөлөрүндө жигердүү роль ойногон, анын ичинде Гонконг Кытай университетинин Уэльс Принцинин ооруканасында, Фрайбург медициналык борборунун EB изилдөө борбору университетинде, Улуу Ормонд көчөсүндөгү тажрыйба. Балдар ооруканасы жана Гронинген университетинин медициналык борбору. 2012-жылдан бери Николас симптоматикалык кам көрүү жана жашоонун сапатына өзгөчө көңүл буруп, профессор Марсель Йонкмандын жетекчилиги астында EB боюнча илимий изилдөөлөргө катышып келет. EB менен байланышкан бир катар көйгөйлөр үчүн медициналык кара куурайды колдонуунун сансыз анекдотторуна туш болуп, Голландиянын саламаттыкты сактоо системасында түзүлгөн мультидисциплинардык EB-борбору менен ал медициналык каннабистин же каннабиноиддердин адамдар үчүн потенциалдуу кесепеттерин андан ары изилдей алды. ЭБ менен ооруйт.

Профессор Доктор Марсель Йонкман 2019-жылдын январында каза болгон. Ал EB илимий жана академиялык изилдөөлөрүнө инновациялык мамилеси менен белгилүү болгон. Анын иши жана жетекчилиги клиниканын ичинде жана сыртында ЭБ патофизиологиясында роль ойногон көптөгөн өлчөмдөрдү барган сайын тереңирээк түшүнүүгө алып келди.

"Оорулуулардын анекдоттору, окуялары жана суроолору биздин каннабиноиддик дары-дармектердин EB симптомдору үчүн колдонулган сабырдуулугун түшүнүү үчүн абдан маанилүү болду... Бул жагымдуу анекдоттук дарылоону илимий жактан талдап, дарылоонун сапатын олуттуу өзгөртө турган дарылоо протоколуна карай иштөөгө убакыт келди. өмүр бою азап чегип жаткан бейтаптарыбыздын жашоосу».

Грант наамдары:

Буллоза эпидермолизиндеги ооруну жана кычышууну (кычышууну) дарылоо үчүн сублингвалдык фито-каннабиноиддик майдын натыйжалуулугун негиздөө.

Буллоза эпидермолизиндеги өнөкөт ооруну дарылоо үчүн каннабиноиддер боюнча келечектүү изилдөө.

Transvamix (10% THC / 5% CBD) буллоза эпидермолизиндеги өнөкөт ооруну дарылоо үчүн: изилдөөчү рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү жана кош сокур интервенция кроссовердик изилдөө.

Эпидермолиз буллоза (ЭБ) менен ооруган адамдар оору жана кычыштыруу сыяктуу туруктуу, алсыратуучу симптомдорго туш болушат. ЭБ менен ооругандардын анекдоттук отчеттору каннабиноиддерге негизделген дары-дармектер (CBMs) симптомдорду көзөмөлдөө үчүн натыйжалуу экенин көрсөтүп турат.

Ар бир адам дененин ар кандай функцияларында, анын ичинде оорунун жана кычыштыргандын сигналында роль ойногон молекулалардын жана рецепторлордун эндоканнабиноиддик системасы бар - мээни ошол симптомдор жөнүндө кабардар кылуу.

Көптөгөн азаптуу жана кычыштыруучу ооруларга, ошондой эле EB пациенттеринин тажрыйбасына далил, денеден тышкары өндүрүлгөн CBMs (мисалы, кара куурай өсүмдүгүнөн) негизги дары-дармектерге салыштырмалуу симптомдорду басаңдатуунун деңгээлине жетет. Көбүнчө бир максат үчүн бирден ашык дары колдонулат (мисалы, ооруну, апийимдерди жана сезгенүүгө каршы препараттарды колдонушат), бул каалабаган же керексиз терс таасирлерге алып келиши мүмкүн. Бүткүл дүйнө жүзү боюнча EB менен ооругандардын акыркы анекдоттук отчеттору, алардын CBMs менен болгон тажрыйбасын деталдаштырат, алар дайындалган жана өз алдынча алынган, басымдуу болду жана CBMs коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн илимий изилдөөлөрдү талап кылат. CBMs көп өлкөлөрдө, анын ичинде Нидерландыда бар, бирок EB боюнча атайын билимдер жана көрсөтмөлөр жетишсиз.
Ошондуктан, бул потенциалдуу дарылоону изилдөөдө, бул долбоор EB менен ооруган бейтаптардын жашоосунун сапатын жакшыртууга болобу деген түшүнүккө ээ болууга багытталган.

Дүйнө жүзү боюнча, изилдөөчүлөр учурда көптөгөн оорулар үчүн ар кандай CBM формулаларын жана башкаруу формаларын издеп жатышат. Нидерландияда акыркы жетишкендиктер голландиялык бейтаптар тарабынан дарылоо үчүн кара куурай өсүмдүктөрүн стандартташтырууга алып келди. Бул изилдөө үчүн CBM тандоосуна келсек, бул "фитоканнабиноиддер" (өсүмдүк тектүү каннабиноиддер) өсүмдүктөрдөн алынып, тилдин астына тамчылар түрүндө (сублингвалда) колдонулуучу майга кошулат. Акыркы продукт фармацевтикалык - класстагы CBM майы болуп саналат жана учурда Нидерландияда катталган дарыгеринен рецепт алган бейтаптарга таратылат.

Өсүмдүктөргө негизделген CBMs колдонуу физикалык көз карандылыкты жаратпайт жана өмүргө коркунуч туудурган же алсыратуучу татаалдыктар менен байланышкан эмес. Учурда каннабиноиддерди колдонуунун балдарда өнүгүп келе жаткан нерв системасына узак мөөнөттүү таасири жөнүндө жетиштүү маалымат жок болгондуктан, бул изилдөө 18 жаштан жогорку бейтаптар үчүн гана. Конкреттүү киргизүү критерийлери буга чейин болгон психиатриялык шарттарды эске алат, анткени аларга CBM колдонуу таасир этиши мүмкүн.

Изилдөө бул тил астындагы мунай менен кошумча дарылоо оору жана/же кычышуудан жапа чеккен EB менен ооруган чоңдордун жашоо сапатын жакшырта аларын изилдейт. CBM майынын таасири 4-8 саатка созулушу мүмкүн, ошондуктан кандын деңгээлин сактап калуу үчүн күнүнө 4 жолу кабыл алынышы керек. Бейтаптар 6 айдын ичинде ай сайын оору, кычышуу жана жашоо сапатынын өзгөрүшү жөнүндө кабарлашат. Жашоонун сапаты, оору жана кычыштыруу пациенттин анкеталарын же пациенттин натыйжаларын өлчөө аркылуу өлчөнөт. Алардын айрымдары EB менен ооруган бейтаптардагы өзгөрүүлөргө кайсы өлчөөлөр эң сезимтал экенин аныктоо үчүн колдонулат.
Учурдагы дары-дармектерди токтотуу изилдөөнүн катышуучусу катары талап кылынбайт, изилдөөнүн жүрүшүндө, изилдөө тобу ар бир пациенттин дары-дармекти колдонуудагы өзгөрүшүнө (мисалы, апийимди колдонуунун кыскарышы) мониторинг жүргүзөт жана аягында мунун өз ара байланышы бар-жогун текшерет. CBM мунай пайдалануу менен.

Бул изилдөө келечектүү, ачык этикетка, концепцияны изилдөөнүн далили болуп эсептелет - жаңы дарыны аз сандагы пациенттерде сынап, анда ар бир адам кандай пайдаларды аныктоо үчүн жаңы дарыны кабыл алат. Ошондуктан, бул потенциалдуу дарылоону изилдөөдө, бул долбоор EB менен ооруган бейтаптардын жашоосунун сапатын жакшыртууга болобу деген түшүнүккө ээ болууга багытталган.

Клиниктердин жана каннабиноиддер менен ооруган бейтаптардын позитивдүү тажрыйбалары биздин түшүнүүбүзгө олуттуу салым кошту. Бул изилдөө бул анекдотторду илимий жактан талдоо процессин баштайт жана EB бейтаптарынын жашоо сапатын олуттуу түрдө өзгөртө турган дарылоо протоколуна жана далилдерге негизделген көрсөтмөлөргө карай иштейт. Бул изилдөө тилден башкарылган CBM майын колдонууну камтыгандыктан, натыйжалар жана корутундулар бул CBM формуласына жана башкаруу формасына негизинен тиешелүү болот, анткени башка формулалар жана башкаруу формалары адам организми тарабынан ар кандай механизмдер аркылуу иштетилет.

Буллоза эпидермолизиндеги өнөкөт ооруну дарылоо үчүн каннабиноиддер боюнча келечектүү изилдөө.

Transvamix (10% THC / 5% CBD) буллоза эпидермолизиндеги өнөкөт ооруну дарылоо үчүн: изилдөөчү рандомизацияланган, плацебо көзөмөлүндөгү жана кош сокур интервенция кроссовердик изилдөө.

Клиникалык сыноого даярдоо жана жөнгө салуу иштери аяктады. Этикалык жактыруудан тышкары, изилдөөнүн дары-дармектерин координациялоо үчүн логистика, радиографиялык сүрөттөө жана иш боюнча онлайн отчет формалары (маалымат базасы) түзүлүп, бекитилди. 15-03-2022 катышуу үчүн жумушка кабыл алуу башталды. Күтүлгөн киргизүү мөөнөтү 6 ай. Маалыматтарды талдоодон кийин күтүлгөн жабылуу 4-жылдын 2022-чейреги болуп саналат.

Изилдөө тобу этикалык текшерүү процессинен улам олуттуу кечигүүлөргө туш болду. Бул өз кезегинде объективдүү маалыматтардын параметрлерин (fMRI-колдонуу, плацебо-контролдоо, кайчылаш дизайн) өзгөчө эске алуу менен, изилдөөнүн сапатын жана күчүн жакшырткан клиникалык сыноонун кайра түзүлгөн методологиясына алып келди. Кошумчалай кетсек, COVID-пандемиянын тегерегиндеги бардык маселелер жана андан келип чыккан эрежелер кошумча кечиктирүүнү камсыз кылды. Жогоруда белгиленгендей, методологияга өзгөртүүлөр катышуунун жүгүн минималдаштырууга жана натыйжаларды ишенимдүү чогултууга жана талдоо жүргүзүүгө мүмкүндүк берет. Изилдөө иштерин баштоого макулдук берилгенден бери, ЖМКнын көңүлү көбөйдү, DEBRA-UK гранттык дистрибьюторлор катары белгиленет. (2022-жылдын аткарылышы боюнча отчеттон).

тааныштыруу

The C4EB study concluded at the end of 2024. This project was initiated by our research team at the University Medical Centre of Groningen, with a focus on research that improves daily life. The team included a diverse group of experts: José Duipmans (Nurse Practitioner), Marieke Bolling (Dermatologist), André Wolff (Pain Specialist), Roy Stewart (Epidemiologist), Karin Vermeulen (Methodologist), Peter Söros (Neurologist/Neurophysiologist), and Nicholas Schräder (Physician/PhD Researcher).

The C4EB study aimed to investigate whether a cannabinoid-based medicine, Transvamix (medical cannabis in the form of an oil applied under the tongue), could help reduce pain in patients with Epidermolysis Bullosa (EB). The study drug was prepared by a research pharmacy and contained two cannabinoids: THC and CBD. Over recent years, research has highlighted the potential benefits of cannabinoids for managing pain and itch in various conditions, including EB. While patients often report positive effects, it is crucial to study these medications under controlled conditions to understand how they work and how effective they are.

Since this study involved a medical treatment, strict criteria were in place for who could participate and which assessments they would undergo. Participants had to be adults aged 16 or older, and they needed to experience pain as a symptom of EB at the time of inclusion. The study lasted 7 weeks for each participant, during which they received both Transvamix and a placebo oil (which looked, smelled, and tasted identical to the study drug). To ensure reliable results, neither the participants nor the researchers knew the order in which Transvamix or placebo was given.

Participants gradually increased their dosage over two weeks until they either experienced relief from their symptoms or noticed side effects. In addition to completing surveys about pain and how they coped with it, participants also underwent MRI scans. These scans helped researchers observe how the brain processes pain signals, similar to creating a “video recording” of brain activity. Throughout the study, participants were allowed to continue their usual pain medications and adjust their doses as needed.

натыйжалары

A total of 9 patients with EB participated in the study. Unfortunately, one participant dropped out early, though this was unrelated to Transvamix or the placebo. The remaining participants represented various types of EB, including EB Simplex, Junctional EB, and Dominant Dystrophic EB.

The primary focus of the study was a pain survey that categorized pain into four types. For three of these types—continuous pain, intermittent pain, and affective pain (emotional processing of pain)—there was no significant difference in relief between the placebo and Transvamix. However, for neuropathic pain (pain linked to nerve dysfunction), participants reported more relief when using Transvamix compared to the placebo.

Additionally, among participants who were taking pain medication during the study, half were able to reduce their dosage or stop their medication altogether while using Transvamix. Importantly, both participants and researchers reported any side effects (adverse events) that occurred during the study, whether related to the placebo or Transvamix. All reported side effects were considered mild or moderate and resolved on their own, typically within a few hours, without requiring medical attention or intervention.

Data to be Processed

The MRI data collected during the study requires complex calculations and detailed analysis, which is still underway. Over the next few weeks, our team will finalize the results and prepare a comprehensive summary for publication in a scientific journal, allowing EB and non-EB researchers around the world to learn from our findings.

Тыянактар

This study is the first to formally evaluate the use of cannabinoid-based medicines to manage pain in patients with EB. While the results may not be considered groundbreaking, they provide valuable insights. Transvamix, when used in a controlled and safe environment, showed potential benefits for some patients with EB, particularly in managing neuropathic pain. The reduction in the use of other pain medications and the mild nature of reported side effects further support the potential of cannabinoid-based treatments for EB-related pain.

Future келечеги

Through this study, we hope to inspire other researchers and clinicians to undertake similar investigations, both in clinical practice and research. Every patient with EB is unique, and there are many promising avenues for exploring cannabinoid-based treatments. These include variations in cannabinoids (CBD vs. THC), forms of administration (oil, cream, vapor), and addressing other challenges faced by patients, such as itch, chronic wounds, and scarring. Additionally, this study’s methodology—using a small group of participants and incorporating a placebo—provides a promising framework for future research. Our team is currently working on the COSEB project (Core Outcome Set for EB), which aims to standardize the tools and measurements used in EB research. We are happy to answer any questions you might have about this research. Please bear with us as we prepare to publish the complete data as soon as possible. Please see the links below, news articles referring to our work.

Шилтемелер:

UMCG starts scientific research into cannabis oil for chronic pain in Epidermolysis Bullosa November 2021

The effectiveness of cannabis oil in pain management for EB-patients

UMCG EB бейтаптарындагы дарылык кара куурай майынын таасирин изилдөөнү баштайт Март 2022

UMCG starts research into medicinal cannabis for Epidermolysis Bullosa Март 2022

UMCG starts research into the effects of medicinal cannabis oil Март 2022

(From 2024 final progress report.)